新研究发现，一些脑细胞的衰老速度比其他细胞更快，而且在得了阿尔茨海默病的患者中，这些衰老较快的脑细胞数目较着偏多。

加利福尼亚年夜学圣地亚哥分校

5月14日动静

加利福尼亚年夜学圣地亚哥分校（University of California San Diego，UCSD）的工程师们发现，一些脑细胞的衰老速度比其他细胞更快，而且在得了阿尔茨海默病的患者中，这些衰老较快的脑细胞数目较着偏多。另外，研究人员还不雅察到某些脑细胞的衰老进程存在性别特异性差别，与男性年夜脑皮层比拟，女性年夜脑皮层中 衰老 的少突胶质细胞与 衰老 神经元的比例更高。

这些发现得益在一种名为单细胞多核酸交互作图（Multinucleic acid interaction mapping in single cells，MUSIC）的新手艺，该手艺答应研究人员深切不雅察单个脑细胞，并绘制出染色质（慎密盘绕的DNA情势）与 RNA 之间的交互感化。这项手艺使研究人员可以或许以单细胞分辩率可视化这些交互感化，并研究它们若何影响基因表达。这些研究工作的细节已颁发在《天然》（Nature）杂志上。

研究在2024年3月27日颁发在《Nature》（最新影响因子：64.8）杂志上

MUSIC 是一项壮大的东西，可以或许让我们更深切地摸索阿尔茨海默病的复杂性， UCSD 雅各布斯工程学院 Shu Chien-Gene Lay 生物工程系的传授、本研究的首要作者钟声说道， 这项手艺有潜力帮忙我们揭露阿尔茨海默病病理背后的新型份子机制，这可能为更精准的医治干涉干与和改良患者预后摊平道路。

人类年夜脑具有复杂的细胞收集，这些细胞以复杂的体例彼此沟通和感化。在每一个细胞中，都存在着包罗染色质和 RNA 在内的遗传组分的动态彼此感化，这些彼此感化决议了要害的细胞功能。跟着脑细胞的发展和衰老，染色质和 RNA 之间的这些彼此感化会产生转变。而在每一个细胞内，这些复合物可能会有很年夜的差别，特别是在成熟的细胞中。但是，解开这些彼此感化的细微不同一向是一个庞大的挑战。

MUSIC 手艺的呈现，为摸索单个脑细胞的内部运作供给了一个窗口。钟传授的团队利用 MUSIC 手艺阐发了来自 14 位 59 岁和以上捐募者的身后年夜脑样本，特殊是人类额叶皮层组织，这些捐募者中有些人得了阿尔茨海默病，有些人则没有。他们发现，分歧类型的脑细胞在染色质和 RNA 之间的彼此感化模式上有所分歧。有趣的是，具有较少短程染色质彼此感化的细胞常常显示出衰老和阿尔茨海默病的迹象。

借助这类变化性的单细胞手艺，我们发现一些脑细胞的 春秋 比其他细胞更年夜， 钟声说道。值得留意的是，他注释说，与健康个别比拟，得了阿尔茨海默病的人具有更高比例的这些老化脑细胞。

研究人员暗示，这一发现可能有助在开辟新的阿尔茨海默病医治方式。

假如我们可以或许辨认出这些老化细胞中的掉调基因，并领会它们在局部染色质布局中的功能，我们就可以够肯定新的潜伏医治靶点， 本研究的第一作者、钟传授尝试室的生物信息学博士候选人 Xingzhao Wen 说道。

该研究还揭露了脑细胞衰老的性别特异性差别。在雌性小鼠的年夜脑皮层中，研究人员发现老化的少突胶质细胞与老化神经元的比例更高。少突胶质细胞是一种为神经元供给庇护层的脑细胞。鉴在它们在保持正常年夜脑功能中的要害感化，老化少突胶质细胞的增添可能会加重认知能力降落。

女性年夜脑皮层中老化少突胶质细胞的不成比例存在，可能为女性中不雅察到的神经退行性疾病和精力障碍风险的增添供给了新的看法， Wen 说道。

接下来，研究人员将致力在进一步优化 MUSIC 手艺，以便利用它来肯定致使特定脑细胞加快衰老的身分 如调理基因和基因回路。 随后，我们将制订策略来按捺这些基因或回路的活性，以期减缓年夜脑衰老， 钟声说道。

创建在1960年的加利福尼亚年夜学圣地亚哥分校

参考文献

Source：University of California San Diego

MUSIC map reveals some brain cells age faster and are more prevalent in Alzheimer s

Reference：

Wen, X., Luo, Z., Zhao, W. et al. Single-cell multiplex chromatin and RNA interactions in ageing human brain. Nature 628, 648 656 (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07239-w

免责声明

本公家号上的医疗信息仅作为信息资本供给与分享，不克不及用在或依靠在任何诊断或医治目标。此信息不该替换专业诊断或医治。在做出任何医疗决议或有关特定医疗状态的指点之前，请â������app�����ֻ������咨询你的大夫。

原文题目:“MUSIC图谱”揭露了部门脑细胞衰老速度更快，在阿尔茨海默病患者中更加遍及